Prediktiva och prognostiska faktorer vid strålbehandling av patienter med larynxcancer

Utskriftsvänlig sida

Stefan Bergström, Michael Bergqvist, Simon Ekman, Lars Holmberg, Arne Linder, Britta Lödén, Fredrik Pontén, Johan Reizenstein

En registerstudie inom Uppsala/Örebroregionen, som startade 2007-05-01, och där man gått igenom och samlat in uppgifter om alla patienter med larynx-cancer som behandlats under perioden 1978-2004. Med hjälp av Regionalt Onkologiskt Centrum i Uppsala/Örebroregionen har mer än 950 patienter identifierats. Aktuella data är samlade i det regionala larynxcancerregistret och databasen har en nästan komplett registrering för regionen sedan 1978. Bearbetningen av data, uttag och statistisk analys görs vid ROC. Det uppda-terade larynxcancerregistret samkörs med Dödsorsaksregistret.

Strålbehandling är idag standardbehandling för patienter med begränsade och lokaliserade tumörer, en behandling med mycket god effekt, och röstförmåga och röstkvalitet kan bevaras. Patienter med avancerade tumörer och spridning till lymfkörtlar har en hög återfallsfrekvens, ≥ 50%. För dessa patienter finns olika behandlingsval, främst strålbehandling eller kirurgi, eller en kombination av dessa. Det dominerande fraktionsmönstret vid strålbehandling, s k konven-tionell fraktionering, är 1,8 – 2,0 Gy, 5 dagar/vecka till totaldosen 64-70 Gy. Under senare år har dock diskuterats om hyperfraktionering (ökning av anta-let behandlingstillfällen och sänkning av dosen/fraktion med bibehållen total behandlingstid) kan förbättra behandlingsresultaten.

Idag är det svårt att särskilja vilka patienter som kommer att svara på behandlingen. Fördelar med en individualiserad behandling är både att kunna få största möjliga kombinationseffekt mot aggressiva tumörer och att kunna ge patienter med mindre aggressiva tumörer en skonsammare behandling än idag. Molekylärbiologin ger nya möjligheter att karaktärisera cancervävnad med avseende på mottagarstrukturer (receptorer) på cellytan, gener för reparation av arvsmassan (DNA), tidigare genomgångna virala infektioner och faktorer som gynnar blodkärlsbildning. Dessa faktorer kan vara knutna till cancerns förmåga att stå emot eller återhämta sig från strålbehandling eller cytostatikabehandling.

Genom att finna prediktorer i studien kommer man ha möjlighet att individua-lisera behandlingen för den framtida patienten. Med hjälp av nya molekylär-biologiska metoder att karaktärisera tumörvävnaden, kan behandlingen styras på ett mer målinriktat sätt, och därmed undvika över- respektive underbe-handling.

Registerstudien kommer att undersöka parafintumörklossar från patienter registrerade i larynxcancerregistret som insamlats rutinmässigt i samband med diagnosen. Från representativa klossar tillverkas vävnadsarrayer. Dessa vävnadsarrayer kommer att innehålla tumörmaterial från ett mycket stort an-tal fall av larynxcancer. Snitt ifrån dessa kommer att utgöra en grund för att med immunhistokemi färga för proteinuttrycksmönster med selekterade antikroppar. Urvalet av antikroppar baseras på de screeningresultat som framkommer ifrån HPR projektets (The Swedish Human Protein Resource) genomgång av det humana proteomet. Analysen av olika tumörers protein-uttrycksmönster kan sedan jämföras dels inom gruppen larynxcancer och dels med andra tumörformer där likartade vävnadsarrayer kopplade till patientdata finns. Förutom identifiering av nya viktiga tumörmarkörer kan immunoreakti-vitet kompletterat med andra molekylärbiologiska metoder användas för att se om det finns mönster som skiljer sig mellan tumörer som svarat bra resp dåligt på strålbehandling samt att undersöka om det biologiska mönstret skiljer sig åt för de patienter som haft besvärande toxicitet respektive inte. Analyser av vävnadsarrayer sker vid Patologikliniken, Akademiska sjukhuset i samarbete med öl, docent Fredrik Pontén och data kommer att insamlas och analyseras vid ROC.

Informationen som studien kan få fram avseende larynxcancer är unik. Stu-diens mål med kartläggning av receptormönster, signalleringsvägar, kärlny-bildning, virusengagemang och DNA reparation på aktuellt material kommer att ge ovärderliga kunskaper om tumörbiologin och behandlingen av patienter med larynxcancer. De aktuella frågeställningarna gör att hypoteser kan ba-seras på genererade data och ligga till grund för framtida prospektiva studier och resultera i skräddarsydda behandlingar för patienterna, och därmed för-bättrad vård av larynxcancerpatienter. Resultaten av studien kommer enbart att vara hypotesgrundande.

Registerstudien är även en form av kvalitetssäkringsarbete för att resultaten kommer direkt att kunna implementeras i vårdprogrammet för larynxcancer.

Målsättningen är också att de arbeten som kommer att publiceras ska ingå i en doktorsavhandling.

Under hösten 2009 skickades ett manus för bedömning.

En artikel, "The impact of age at diagnosis on prognosis and treatment in laryngeal cancer" har blivit accepterat i Head & Neck. (Head Neck. 2009 Dec 1. [Epub ahead of print]). Artikeln bygger på materialet samlat inom regionen, samt registerdata.